本(ben)指(zhi)導原則是對(dui)質控品賦值研究的(de)一般要(yao)求，申請人應依(yi)據(ju)產品的(de)具(ju)體特性確定(ding)其(qi)中(zhong)內容(rong)是否適(shi)用(yong)(yong)，若不適(shi)用(yong)(yong)，需具(ju)體闡(chan)述理由(you)及(ji)相應的(de)科學依(yi)據(ju)，并依(yi)據(ju)產品的(de)具(ju)體特性對(dui)注冊(ce)申報資料的(de)內容(rong)進行(xing)充(chong)實(shi)和(he)細化。

本指導(dao)(dao)原則是(shi)供申請人(ren)和(he)審查人(ren)員使用(yong)的(de)指導(dao)(dao)文件，不(bu)涉及注冊審批等行政事項，亦不(bu)作為法規(gui)(gui)強(qiang)制(zhi)執行，如有能夠(gou)滿足法規(gui)(gui)要求(qiu)的(de)其他(ta)方法，也可以采用(yong)，但應提供詳細的(de)研究(jiu)資(zi)料和(he)驗證資(zi)料。應在(zai)遵循相(xiang)關法規(gui)(gui)的(de)前提下使用(yong)本指導(dao)(dao)原則。

本指導(dao)原則是在現行法規(gui)、標準(zhun)體系及當前認知水平(ping)下(xia)制(zhi)定的，隨著法規(gui)、標準(zhun)體系的不(bu)斷完善和科學技(ji)術的不(bu)斷發展，本指導(dao)原則相(xiang)關內容也將(jiang)適時進行調整(zheng)。

一、適用范圍

本(ben)指導原則適用于(yu)與(yu)體外(wai)診(zhen)斷(duan)試劑配(pei)套使用的(de)定值質控品(pin)，可(ke)以(yi)是(shi)(shi)單(dan)獨注冊(ce)申報，也可(ke)以(yi)與(yu)配(pei)合使用的(de)體外(wai)診(zhen)斷(duan)試劑合并申請注冊(ce)。可(ke)以(yi)是(shi)(shi)適用于(yu)單(dan)一檢測項(xiang)目，也可(ke)以(yi)是(shi)(shi)適用于(yu)多個檢測項(xiang)目（即復合質控品(pin)）。本(ben)文是(shi)(shi)質控品(pin)賦值研(yan)究的(de)一般要(yao)求。

控制物(wu)（Control Material）是被(bei)其(qi)制造商預期用于驗(yan)證(zheng)體(ti)外(wai)診斷醫療(liao)器械性(xing)能特(te)征的物(wu)質、材料或物(wu)品(pin)。通(tong)常又(you)被(bei)稱作質控物(wu)或質控品(pin)，本(ben)文全部以質控品(pin)來指代。質控品(pin)的用途包括檢驗(yan)系統性(xing)能驗(yan)證(zheng)，實(shi)驗(yan)室內質量控制以及(ji)實(shi)驗(yan)室間質量評(ping)價(jia)等。

與體外診斷試劑配套使用的質控品, 用于檢驗程序的質量控制。

根據是(shi)否給出了分析物的標示值(zhi)(zhi)(zhi)，質控(kong)(kong)品可分為(wei)定值(zhi)(zhi)(zhi)質控(kong)(kong)和(he)非定值(zhi)(zhi)(zhi)質控(kong)(kong)。定值(zhi)(zhi)(zhi)質控(kong)(kong)品是(shi)制造商通過合(he)適(shi)的分析方法或過程賦值(zhi)(zhi)(zhi)，獲(huo)得靶(ba)值(zhi)(zhi)(zhi)和(he)或范圍。

本指導原則(ze)不適(shi)用(yong)于(yu)用(yong)于(yu)室間質量評價的質控品。

本指導原則適用于(yu)進行相關(guan)產(chan)品的注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)和變更注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)，包括申(shen)報(bao)資料中的部分要求，其他(ta)未盡事宜，應(ying)當符合《體外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)與(yu)備案(an)管(guan)理辦法》（國家市場監督(du)管(guan)理總局令第48號）等相關(guan)法規要求。

二、基本原則

質控(kong)(kong)品的(de)成(cheng)分盡可能接(jie)近(jin)臨(lin)床(chuang)樣本，減少基(ji)質和制備(bei)過程帶來的(de)影響。如有必要可對質控(kong)(kong)品的(de)基質效應進行評估。

賦值(zhi)之前應先確認質(zhi)控(kong)(kong)品的(de)均(jun)勻(yun)性(xing)和(he)穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)這兩個基(ji)本特性(xing)。生(sheng)產(chan)企業通過對原材料和(he)生(sheng)產(chan)工藝(yi)的(de)選擇(ze)和(he)控(kong)(kong)制，確保質(zhi)控(kong)(kong)品的(de)均(jun)勻(yun)性(xing)和(he)穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)。質(zhi)控(kong)(kong)品的(de)均(jun)勻(yun)性(xing)要求應不低于國(guo)家標(biao)(biao)準(zhun)、行業標(biao)(biao)準(zhun)的(de)規定(ding)。既定(ding)的(de)靶值(zhi)會隨著時間變化而波動，在質(zhi)控(kong)(kong)品聲(sheng)稱的(de)有效期(qi)內，靶值(zhi)范(fan)圍(wei)應是有效的(de)。

質控品(pin)的(de)賦(fu)值(zhi)應(ying)與檢(jian)測系(xi)統(tong)(tong)關(guan)聯。采用(yong)聲稱的(de)檢(jian)測系(xi)統(tong)(tong)進行賦(fu)值(zhi)，檢(jian)測系(xi)統(tong)(tong)包括(kuo)檢(jian)測試劑、檢(jian)測設備(bei)、校準品(pin)等。如適用(yong)于多個檢(jian)測系(xi)統(tong)(tong)，申(shen)請人應(ying)對每個檢(jian)測系(xi)統(tong)(tong)的(de)賦(fu)值(zhi)做出充(chong)分的(de)研究。完整(zheng)的(de)賦(fu)值(zhi)報告包括(kuo)賦(fu)值(zhi)方案、試驗(yan)數(shu)據(ju)、結果報告。

三、審查要點

申請人應根據產(chan)品(pin)的(de)特(te)點(dian)，通(tong)過建立、驗證或(huo)轉移的(de)一(yi)個或(huo)一(yi)系列過程，確(que)定質(zhi)控品(pin)在不同(tong)檢測系統(tong)上(shang)的(de)靶值及范圍(wei)，最(zui)終(zhong)將(jiang)以靶值單或(huo)其他形式明確(que)。

（一）靶值的建立

1.賦值方案

合理的(de)(de)賦(fu)值(zhi)方案應綜合考慮(lv)如(ru)設備、時間、地(di)點、操作(zuo)人員、試劑批次等可能(neng)的(de)(de)影響因(yin)素。申請人應根據產(chan)品特(te)性(xing)設計合理的(de)(de)賦(fu)值(zhi)方案，具體描(miao)述所采用的(de)(de)材料和方法(fa)，如(ru)：

1.1采用的檢測系(xi)統

其(qi)中(zhong)檢(jian)測系統應(ying)明(ming)確采用的(de)(de)檢(jian)測試(shi)劑及其(qi)批號，校準(zhun)(zhun)品及批號（校準(zhun)(zhun)方式(shi)），或其(qi)他用于確認(ren)試(shi)驗(yan)運行(xing)有效(xiao)性的(de)(de)更高級別(bie)的(de)(de)校準(zhun)(zhun)品或質控品（如適用），設備型號，設備數量（序(xu)列號）。

1.2檢測地點及檢測人(ren)員

明(ming)確檢測的(de)實驗室數(shu)量，每個實驗室對應(ying)的(de)操作人員和設備安排。

1.3具體的檢測方案

依據實(shi)際(ji)情(qing)況，描述檢測用最小(xiao)包(bao)(bao)裝單(dan)元的(de)數(shu)量，最小(xiao)包(bao)(bao)裝單(dan)元的(de)取樣次(ci)數(shu)，單(dan)個樣本測定(ding)的(de)重復次(ci)數(shu)，以及評估的(de)時間范圍等。

1.4驗(yan)收(shou)標準(zhun)

如有針對檢測過程的質量控制，應明確運行有效性的方案和驗收標準。

對(dui)于賦(fu)值(zhi)(zhi)結(jie)果應有明(ming)確的(de)(de)驗收標準(zhun)。如靶值(zhi)(zhi)在既定的(de)(de)范圍內，或針對(dui)檢(jian)測(ce)精密度作出相應要求。

2.數據處理

依據賦值(zhi)方案，在確認檢測系(xi)統運行(xing)有效后，詳細(xi)記錄數(shu)據結果(guo)，并對數(shu)據進行(xing)分析。

2.1數據離群值的判斷

申請人應給出合理的統計方法，進行離群值的判定，明確存在離群值時的數據處理方案。

2.2 建立靶值及其范圍

數據(ju)處理后，確定靶值(zhi)，例如以平均(jun)值(zhi)計為靶值(zhi)時，需(xu)計算(suan)平均(jun)值(zhi)，標準(zhun)差SD和變異系數CV。

一般情況下，以靶值(zhi)(zhi)±2SD或靶值(zhi)(zhi)±3SD作為靶值(zhi)(zhi)的允許的上下限值(zhi)(zhi)，即靶值(zhi)(zhi)范(fan)(fan)圍(wei)。還可以用其它(ta)形(xing)式表(biao)示靶值(zhi)(zhi)范(fan)(fan)圍(wei)，如擴展不確定度及擴展因子(zi)。提供的靶值(zhi)范圍(wei)應具有合理性(xing)。

通(tong)常(chang)，原(yuan)料批(pi)次(ci)及質控品的生(sheng)產批(pi)次(ci)發生(sheng)改變(bian)，靶(ba)值也隨(sui)之改變(bian)，需(xu)要重新建立。

（二）靶值的確認

初步靶值(zhi)(zhi)建立之(zhi)后(hou)，可采用(yong)(yong)相對簡(jian)化的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)方(fang)案，再(zai)對靶值(zhi)(zhi)進(jin)行(xing)(xing)確認(ren)。例如(ru)，采用(yong)(yong)不(bu)同批(pi)次的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)試劑進(jin)行(xing)(xing)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)，觀(guan)察靶值(zhi)(zhi)是(shi)否適用(yong)(yong)。如(ru)不(bu)適用(yong)(yong)，建議(yi)將質控品靶值(zhi)(zhi)與賦(fu)值(zhi)(zhi)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)試劑批(pi)號進(jin)行(xing)(xing)關聯(lian)。

（三）靶值的轉移

不同(tong)(tong)檢測(ce)設(she)(she)(she)備(bei)(bei)(bei)的(de)(de)(de)預(yu)期(qi)用(yong)途、采用(yong)的(de)(de)(de)檢驗(yan)原(yuan)理和(he)操作原(yuan)理相同(tong)(tong)時(shi)，可考慮(lv)靶值的(de)(de)(de)轉(zhuan)移。如(ru)同(tong)(tong)一生產(chan)企業(ye)設(she)(she)(she)計(ji)開發(fa)的(de)(de)(de)系列設(she)(she)(she)備(bei)(bei)(bei)，已充分(fen)驗(yan)證(zheng)設(she)(she)(she)備(bei)(bei)(bei)之間分(fen)析性能的(de)(de)(de)等效性。提交設(she)(she)(she)備(bei)(bei)(bei)對(dui)比說明以(yi)及等效性研究資料(liao)后，申請人可采用(yong)相對(dui)簡化的(de)(de)(de)靶值建(jian)立(li)過程。確認(ren)是否可以(yi)將原(yuan)有靶值及其范圍轉(zhuan)移到新的(de)(de)(de)設(she)(she)(she)備(bei)(bei)(bei)。

四、名詞解釋

1.質控(kong)品：（Control Material）是被其制造商預期用于驗證體外(wai)診斷醫療器(qi)械性能特(te)征的物(wu)質、材料(liao)或物(wu)品。[GB/T 29791.1-2013,定義(yi)3.13]

2.質控品的賦值：由制造商(shang)適(shi)用(yong)合適(shi)的分析(xi)方法或過(guo)程分析(xi)的靶(ba)值，并指定(ding)靶(ba)值范圍。

3.分析物(wu)：具有可(ke)測量特性的樣品組分。例如在(zai)“血漿中葡萄(tao)糖(tang)物(wu)質濃度”中，“葡萄(tao)糖(tang)”是分析物(wu)。